Es difícil establecer la frecuencia y tasas exactas de progresión de un  CIN de alto grado, ya que por razones éticas todas las pacientes reciben tratamiento.

El CIN III suele identificarse en la periferia de un carcinoma invasivo de células escamosas.

La incidencia máxima del carcinoma cervical in situ se encuentra entre los 25 y los 35 años disminuyendo de forma progresiva, siendo casi inexistente después de los 65 años.

Una infección persistente producida por tipos de HPV de alto riesgo puede derivar en carcinoma.

Muchas mujeres positivas a HPV de alto riesgo no desarrollan CIN o cáncer cervical.

En el carcinoma de cervix y sus precursores se detectan HPV oncogénicos.

Más del 90% de los carcinomas de cervix son originados por una infección por HPV.

La citología cervical que incluya cepillado del canal endocervical, la colposcopía y la histología son los tres parámetros efectivos en el diagnostico de CIN.

La detección y erradicación posterior de cambios precancerosos reduce considerablemente la incidencia del cáncer invasivo.

El tratamiento del CIN II CIN III es de tipo excisional.

Harald Zur Hausen, en el año 2008 obtiene el premio Nobel por el descubrimiento del HPV como causa del cáncer cervical.

Los virus HPV son específicos para cada especie, se identificaron  mas de 100 subtipos son exclusivamente epiteliotropicos cutáneo/mucosos.

Los HPV son virus ADN, tipados sobre la base de la secuencia del ADN y subagrupados según su riesgo oncogénico alto o bajo.

Los virus de  bajo riesgo se asocian con verrugas genitales exofiticas benignas de vulva, vagina y área perianal (condiloma acuminados) como el HPV 6 – HPV 11.

Los HPV de alto riesgo oncogenico se asocian con CIN de alto grado, carcinoma escamoso invasivo

cervical (95%) (Incluso las metástasis), adenocarcinoma cervical,  carcinoma adenoescamoso y neuroendocrino cervical, carcinoma epidermoide vaginal, vulvar, peneano, anal, amigdalino y orofaringeo (HPV 16-18 los mas frecuentes).

La infección por HPV es una enfermedad de transmisión sexual, puede transmitirse a demas por contacto bucogenital y posiblemente a traves de fomites (toallas, ropa interior u hospitalario, intra  o periparto.

Existen 15 HPV de alto riesgo oncogenico  identificados actualmente, pero el HPV 16  y el HPV 18 son los que se encuentran en un alto porcentaje de carcinomas invasores de cuello uterino.

El tejido metaplasico de la zona de transformación constituye un epitelio inestable en el cual se originan la mayoría de las infecciones por el HPV que puede actuar como desencadenante del CIN.

La infección por HPV puede ser multifocal y comprometer el cuello, vagina, vulva y otras áreas vinculadas con relaciones sexuales no convencionales, es importante el control de la pareja (penoscopia).

Las infecciones por HPV son extremadamente comunes, la mayoría no producen síntomas no causan cambios tisulares (fase latente). Sin detección clínica, colposcopía, citologica o histológica, solo a traves de la hibridación del ADN del HPV.

El pico de prevalencia de la infección por HPV se encuentra hacia los 20 años.

La mayoría de las infecciones por HPV en mujeres jóvenes son transitorias el 90% de las infecciones son eliminadas antes de los 2 años la duración esta relacionada con el tipo de HPV y la respuesta inmunológica del huésped.

Los estudios de biología molecular evidencian que a pesar de una citología normal un 40% de las mujeres jóvenes sexualmente activas, albergan ADN de HPV, su prevalencia disminuye con la edad.

El diagnostico se establece por citología, colposcopía e histología se emplean también técnicas de inmunohistoquimica, microscopia electrónica y análisis del ADN del HPV (hibridación y captura).

Un papanicolau normal no excluye una infección por HPV, el diagnostico solo se logra en un 65% de los casos, la sensibilidad no supera el 70%.

La citología detecta cambios celulares por efecto citopatico viral (coilocitosis, disqueratosis, bi o multinucleacion).

La coilocitosis es la imagen mas característica y patognomonica de una infección por HPV las células lesionadas por el virus que todavía siguen viables y se localizan através de las capas superficiales donde la carga viral es mas alta induciendo un efecto “tipo metastasico”.

La histología en el diagnostico de infección por HPV condilomas acuminados, condilomas planos, revela acantosis, hiperplasia células basales, coilocitosis y disqueratosis.

La inmunohistoquimica tiene baja sensibilidad, solo el 50% detecta los anticuerpos anti HPV en el núcleo de los coilocitos, se positivisa recién a los 3 a 6 meses de la infección.

La inmunohistoquimica también utiliza el Ki 67 marcador de actividad proliferativa  al igual que el P16  inhibidor de la ciclina cinasa, proteína reguladora del ciclo celular, ambas son positivas en células infectadas por HPV oncogenicos.

CARCINOMA ESCAMOSO INVASIVO CERVICAL

Prevalencia: elevada en países desarrollados,

Baja en países en desarrollo.

Edad: incidencia máxima actual entre 40-60 años.

Factores de riesgo: HPV-16, HPV-18 otros HPV oncogenicos.

Localización: exocervix,

endocervix.

Patrón macroscópico: exofitico,

Ulcerativo

endofitico (en tonel)

exofitico voluminoso.

Tipos histológicos

Carcinoma escamoso queratinizante.

Carcinoma escamoso no queratinizante.

Carcinoma escamoso condilomatoso (verrugoso)

Carcinoma escamoso papilar

Carcinoma tipo linfoepitelioma

Grados histopatologicos

G1 (bien diferenciado)

G2 (moderadamente diferenciado)

G3 (pobremente diferenciado)

G4 (indiferenciado)

MICROINVASION

Carcinoma escamoso microinvasivo: (I a 1)

No supera 3mm en profundidad ni 7mm en extensión superficial.

Diseminación: local (continuidad o contigüidad) – lenta

Ganglios linfáticos                        - precoz

A distancia                                    - tardía

Pronostico bueno: estadios iniciales.

Malo: estadios avanzados.

- Clasificación histopatológica
- Estadificación clínica / anatomopatológica (TNM)
- Estudios de inmunohistoquimica

Clasificación histopatológica actual:

- Tipo y grado histológico tumoral
- Tamaño tumoral
- Invasión ganglionar
- No refleja variabilidad del comportamiento biológico
- No define respuesta o resistencias a distintos tratamientos
- Valor predictivo limitado

Estudio inmunohistoquimico:

- Determinación de receptores hormonales (RE / RP)
- Sobre-expresión de HER2
- Marcadores de proliferación celular (Ki 67)
- Mutación del oncogen supresor P53
- Indicadores de pronostico

Clasificación molecular del cáncer de mama

Dianas terapéuticas especificas Inhibidores de la aromatasa o TAM: RE+
Trastuzumab (anti Her2): HER2+
Lapatinib (inhibidor tirosina cinasa): HER2+ / EGFR+

- Cáncer de mama enfermedad heterogenea
- Comportamiento clínico y biológico variable
- Tumores semejantes en sus factores pronósticos de comportamiento diferente
La diferencia se establece a nivel molecular
Técnicas de microarray de ADNc
(Microarreglos del ADN complementario)
mapean genes específicos o secuencias genómicas
- “Retrato molecular” de cada tumor
- Agrupamiento en categorías en base a perfiles de expresión genética (fenotipo)
- Define grupos diferentes (clasificación molecular)
- Comportamiento biológico, grados de agresividad y pronostico diferentes
- Distinta sensibilidad y respuesta a variedad de tratamientos
El cáncer de mama se divide en subgrupos en función de:
presencia o ausencia de expresión genética del  RE

RE +

Luminal A

Luminal B

Luminal C

RE -

Normal Like

HER2

Basal Like

Tumores receptores estrogenicos positivos

Subtipos luminales

Luminal A

- Transcripción aumentada de genes de células luminales normales

- Altos niveles de expresión de genes RE

- Citoqueratinas luminales de bajo peso molecular CK 7, CK 8, CK 18

- HER2-

- Mutación del gen oncosupresor P53 : < 20%

- Mas frecuente : 67%

- Grado histológico: 1-2 Ca. bien o moderadamente diferenciado

Edad: Suele afectar a mujeres postmenopáusicas

Crecimiento tumoral: Generalmente lento

Tratamiento: Buena respuesta a la hormonoterapia

Pronostico: Bueno

Luminal B

- Moderada a baja expresión   RE

- Citoqueratinas luminales CK 7, CK 8, CK 18

-  HER2: Sobre expresión ocasional a veces, conocido como “triple positivo”

- Mayor expresión de genes de proliferación celular

- Mutación del gen oncosupresor P53   < 20%

- Grado histológico:    3 pobremente diferenciado

- Elevada agresividad:  mayor probabilidad de metástasis ganglionares y oseas

- Tratamiento:   hormonoterapia  +  QMT.

Puede no responder a la quimioterapia > genes de proliferación celular

- Pronostico: mayor riesgo de recurrencia.

Luminal C

- Perfil genético poco claro, inestable

- Moderada a baja expresión RE

- Mayor agresividad

- Peor pronostico, mayor índice recurrencia

Tumores receptor estrogenico negativo

Normal like

RE (-)

- Perfil genético similar al tejido mamario no tumoral y fibroadenomas

- Expresión de genes del tejido adiposo y otros no epiteliales

- Baja expresión de genes epiteliales luminales

- Fuerte expresión de genes epiteliales basales

Podría representar una extensión del perfil de expresión

entre el  HER2 y el tipo Basal.

HER2

RE -:    baja expresión RE y genes asociados

- Sobre-expresión HER2 por inmunohistoquimica o hibridación in situ por fluorescencia (FISH) no necesariamente positivo por estas técnicas.

- P53: alta proporción mutaciones (40-80%)

- Grado histológico 3: pobremente diferenciado

- Tumores con elevada tasa de proliferación

- Compromiso ganglionar: en comparación con luminales es 2 veces mayor

- Alta frecuencia de metástasis cerebrales

- Diagnostico en etapas avanzadas

- No se demostró asociación con edad, raza, tamaño tumoral o estado axilar

- A diferencia del basal, tiene agentes blanco moleculares, anticuerpo monoclonal anti HER2 (trastuzumab)

- A pesar del peor pronostico tiene mayor respuesta a taxanos y antraciclinas  mayor tasa de remisión completa en relación al tipo luminal 46% vs 7%.

Basal like (Carcinomas Basales)

Triple negativo (RE – / RP – / HER2 -)

- Perfil de expresión de marcadores de células mioepiteliales:

queratinas basales de alto peso molecular  CK5, CK6, CK17, P. cadherina,

P63, laminina, vimentina (+), actina de musculo liso (+).

- Expresan genes de proliferación celular: sobre-expresión del factor de crecimiento epidermico (EGFR o Cerb-B1)

- Mutación del gen oncosupresor:    P53 (80%)

- Grupo heterogéneo asociado a mutación del gen BRCA1 (17)

- Frecuente en afroamericanas

- Mujeres jóvenes premenopausicas, obesas, poca lactancia

- Diagnostico en etapas avanzadas

- Periodo libre de enfermedad mas corto

- Grado histológico 3 alto grado pobremente diferenciado

- Tumores de mayor tamaño tasa proliferativa elevada, necrosis tumoral

- Incluidos: ca ductales nostype de alto grado (la mayoria), adenoide quísticos, medular, medular atípico, metaplasico

- Mayor afectación de ganglios linfáticos según tamaño tumoral comparado con otros subtipos

- Mayor tendencia a desarrollar metástasis a distancia (pulmón, cerebro) no metástasis oseas.

- Carecen de dianas terapéuticas especificas

- Buena respuesta patológica completa en un 45%, pero mal pronostico

- ¿falta de opciones terapéuticas?

- ¿agresividad inherente?

Clasificación molecular del cáncer de mama

Conclusiones

- Mejora el diagnostico al identificar subtipos de alto riesgo

- Logra mayor certeza en las predicciones del pronostico

- Obtiene mejores respuestas a los tratamientos quimioterapeuticos

- Evitaría sobre tratamientos

- Los resultados obtenidos deben ser replicados en estudios grandes y ensayos prospectivos antes de ser aplicados a la practica clínica

Es por hoy uno de los tumores malignos mas comunes del tracto genital femenino en la mayoría de los países, el porcentaje de afectación

depende de las características de las poblaciones o comunidades en las que se efectúa el estudio.

La notable diferencia de incidencia a nivel internacional, tiende a reflejar las distintas actitudes culturales hacia los hábitos sexuales y lacapacidad de implementación del programas masivos de screening o detección precoz, que incluyen exámenes ginecológicos completos y estudios de citología exfoliativa cervical (Papanicolaou), diminuyendo en forma significativa dicha incidencia en los países mas desarrollados, gracias a la implementación regular de los mismos.

Es útil además adoptar medidas de educación sanitaria a fin de modificar conductas insanas y corregir o eliminar factores de riesgo del cáncer de cuello uterino, como lo son: a) – Inicio precoz de las relaciones sexuales, b) – promiscuidad, c) – Parejas sexuales múltiples, d) – Pareja sexual de riesgo (con antecedentes de infección por papiloma virus – HPV), herpes virus tipo 2 o infecciones venéreas, e) – tabaquismo f)- multiparidad. g)- estados de inmunodeficiencia por cualquier causa (Ej. Transplantes, HIV, Linfomas, deficiencia vitamínica, etc.).

Métodos de detección precoz del cáncer del cuello uterino

1-     Examen ginecológico completo.

2-     Citología exfoliativa cervical (papanicolau) método de excelencia para la detección del cáncer de cuello uterino y sus lesiones precursoras o precancerosas (displasia epitelial o neoplasia cervical intraepitelial – CIN – SIL.

Debiéndose realizar el mismo en toda mujer con vida sexual activa o a partir de los 18 años, de preferencia en el periodo intermenstrual, siendo lo ideal un control anual.

Dicha toma citologica para ser confiable debería incluir células escamosas ectocervicales, células metaplasicas de la unión escamo-columnar y células endocervicales.

3-     Colposcopia es un método clínico de diagnostico e investigación complementario de la citología exfoliativa cervical (Papanicolaou) quepermite a través de un instrumento óptico (colposcopio) de visión estereoscópica con diversos aumentos reconocer aspectos normales y anormales de la mucosa cérvico-uterina, vaginal y genitales externos (vulva), siendo actualmente de utilización cada vez mas frecuente, estudio colposcopico que se rige en base a criterios topográficos, morfológicos o asociación de imágenes establecidas en clasificaciones colposcopicas, delimitando márgenes, color, tipos de vasos sanguíneos y formas de tinción al yodo de las diferentes lesiones en estudio, a fin de establecer con precisión, localización,  extensión y limites de la misma, seleccionando área de mayor sospecha para la toma de biopsias de lesiones precancerosas (displasias – CIN o SIL de bajo o alto grado) su posterior estudio y diagnostico histopatológico por el medico patólogo.

En la actualidad la mamografía permite detectar carcinomas in situ o invasores subclínicos no palpables en un porcentaje aproximado de un 25% siendo la mayoría menores de 1cm.

Imágenes mamográficas mas comunes del cáncer de mama

Estrellada y circular sin calcificaciones——————————– 64%

Estrellada y circular con calcificaciones——————————- 17%

Solo calcificaciones (sin Tumor) ————————————–  19%

Imágenes circulares u ovales en el cáncer de mama

Carcinoma ductal invasor (nos type) ———————————– 59%

Carcinoma medular——————————————————–  8%

Carcinoma mucinoso——————————————————  7%

Carcinoma intraquístico—————————————————  5%

Carcinoma tubular———————————————————- 4%

Carcinoma lobulillar invasor ——————————————–   4%

Otros————————————————————————  13%

• La distorsión arquitectural es a veces producto de una lesión benigna, las más comunes son las cicatrices quirúrgicas.
• Las cicatrices radiales representan el 7% de los casos, el procedimiento de elección es la biopsia quirúrgica.
• La biopsia por punción preoperatoria tiene un alto riesgo de infradiagnóstico o sobrediagnostico en los casos, de cicatrices radiales.
• Las mujeres con mamas extremadamente densas, tiene un riesgo 6 veces mayor de padecer cáncer mamario del intervalo, independientemente de la edad, estado menopáusico, índice de la masa corporal o uso de terapia hormonal.
• La densidad mamaria es un riesgo significativo para el cáncer del intervalo.
• La sensibilidad de la mamografía en la mama grasa es de un 80% en la mama densa de un 30%.
• Siempre que se halle una densidad mamográficas inespecífica e incipientemente asociada a lesión palpable, uno de los diagnósticos diferenciables es el carcinoma lobulillar invasor.
• La infiltración cordonal del carcinoma lobulillar invasor, que no forma tumor central, puede inducir error en el uso de la magnificación focal, ya que la estructura normal preexistente, tractos fibrosos y conductos esta reforzada, por la infiltración celular tumoral, la ecografía mamaria detallada, define el diagnostico correcto.
• Cuando se detecta un tumor palpable, con una densidad radiologica asimétrica y distorsión arquitectural tenue, esta indicada la ecografía detallada y biopsia por punción con aguja gruesa (cilindro tumoral o biopsia histológica) por un posible diagnostico de carcinoma lobulillar invasor.
• La punción con aguja fina (estudio citológico) puede inducir error en estos casos.
• Dentro de un mismo tumor pueden coexistir diversos tipos y grados histológicos predominando en algunos el componente más agresivo, con intensificación del potencial maligno o desdiferenciación, asociado a mayor crecimiento tumoral y tornándose posteriormente palpable.
• La intensificación del potencial maligno es relativamente mas  frecuente en el grupo etáreo de los 40 a 49 años (81%) por lo que las mujeres jóvenes, son las que mas se benefician con la detección temprana del cáncer de mama.
• El lapso que transcurre entre la detección mamográfica y la palpación o signos clínicos de tumor, es el tiempo de anticipación diagnostica (TAD-SOJOURN TIME) que es la fase preclínica, en la que el mismo es detectable por mamografía.
• Otro factor que influye en el tamaño tumoral es la duración de la fase preclínica (TAD) que representa la velocidad de crecimiento del tumor.
• La velocidad de crecimiento del tumor depende del tipo histológico y la edad de la paciente.
• En las mujeres premenopáusica el tiempo de anticipación diagnostica (TAD) promedio es aproximadamente de 1,5 años, con pocas variaciones según el tipo de tumor.
• El grado de malignidad del cáncer de mama puede agravarse con el paso del tiempo, pudiendo  desdiferenciarse de un grado 1 o 2 a un grado 3 fenómeno que se llama progresión tumoral.
• Los canceres de mama que se detectan en la fase preclínica cuando no son palpables (por mamografia), tiene en promedio menor tamaño, metástasis ganglionares menos frecuentes y un grado histológico mas favorable, en comparación con los carcinomas que se detectan a posterior, mediante palpación clinica.
• El cáncer de mama es una enfermedad progresiva, que no solo crece de tamaño, sino que empeora en cuanto a su grado de malignidad a medida que crece.
• La mamografía también ayuda a calcular la extensión de la enfermedad información fundamental, para quien esta a cargo del tratamiento.
• Las mujeres que ya tiene un cáncer de mama, son las que corren mas riesgo de presentar otro cáncer de mama (carcinoma metacrónico) por ese motivo, es fundamental, un seguimiento anual detallado, durante toda la vida con estudios mamográficos y a menudo ecografías.
• El cáncer de mama no es una enfermedad sistémica desde su inicio, sino progresiva, que puede detenerse si se detecta en un estadio temprano, cuando la enfermedad es aun asintomática.
• La evolución natural del cáncer de mama puede modificarse significativamente si se combina detección temprana con tratamiento eficaz, lo que logra disminución del índice de tumores avanzados, evitando llegar a un estadio metastásico con importante reducción del índice de mortalidad.
• Las mamografías pueden tener 2-6% de diagnosticos erróneamente negativos (falsos negativos) lo que le da una sensibilidad de mas del 90%, estos porcentajes serán mejorados en el futuro de la mano de la tecnología.
• El sistema bi-rads (Breast Imaging reporting and data system) es utilizado actualmente en el informe    habitual de los médicos radiólogos o imagenologos, permitiéndoles categorizar en forma numérica, los hallazgos mamográficos, estableciendo el grado de sospecha y asignando una recomendación sobre la actitud a tomar en cada caso, permitiendo un control de calidad y monitorización de los resultados.

• Imágenes mamográficas de alta calidad obtenidas con la paciente colocada correctamente facilitan la detección de lesiones tumorales.
• El mejor modo de cumplir el objetivo de la detección temprana del cáncer mama, es mediante la capacitación especial y la subespecialización de los técnicos y médicos radiólogos, dedicados a la imagenología mamaria.

la unión terminal ductulo lobulillar (UTDL o TDLU), originando el carcinoma ductal o canalicular mamario tipo histológico más común (70-80%) el cual puede ser  in situ o infiltrante y presentar numerosos subtipos.

A nivel de lobulillos mamarios se origina el carcinoma lobulillar (10-15%) in situ o infiltrante, pudiendo ser bilateral y multicéntrico.

Subtipos de carcinoma mamario con pronostico favorable (menos de 10%) carcinomas papilares tubulares, mucinosos y medulares puros.

Cáncer de mama  inflamatorio (1-6%): carcinoma muy agresivo localmente avanzado con tendencia a metastatizar temprano y diseminarse localmente con importante invasión, permeación y trombosis linfática dérmicas, la mayoría son tumores ductales nostype.

Pobremente diferenciados (G3) se manifiestan simulando una mastitis aguda, infiltración leucémica o linfoma con tumoración  mamaria., enrojecimiento, edema con aspecto de “piel de naranja” por linfedema y obstrucción linfática.

Enfermedad de Paget de la mama (1-4%): se caracteriza por lesiones eczematosas en pezón y areola, puede ser bilateral se trata de

• Menarca precoz menor a 12 años o menopausia tardía, mayor a 55 años
• Estrógenos orales
• Historia personal de cáncer de ovario útero o colon.
• Aumento del consumo de bebidas alcohólicas.
• Obesidad.

Mujeres con alto riesgo de padecer cáncer de mama (Riesgo aumentado 3 o más veces)

• Edad mayor de 40 años.
• Cáncer previo en una de las mamas.
• Antecedente de cáncer de mama en edades temprana, principalmente si fue bilateral o multicentrico.
• Antecedente de cáncer de ovario en al menos, la mitad de los miembros de la familia de primer o segundo grado.
• Historia de múltiples biopsias de lesiones precancerosas mamarias.
• Nulípara o primer embarazo a término después de los 35 años.
• Carcinoma lobulillar in situ.
• Mutaciones en genes BRCA1, BRCA2, HMSH2, HMSH1 y P53.
• Exposición de la pared torácica a radiación durante la infancia o adolescencia.

* Cáncer previo en una de las mamas.

* Cáncer previo de endometrio, ovario o colon.

* Cáncer de mama en familiar de primer o segundo grado.

* Mutación en genes BRCA1, BRCA2, HMSH2, HMSH1, PS3 y otros.

* Exposición de la pared torácica a radiación durante la infancia o adolescencia.

* Lesiones premalignas mamarias (hiperplasia ductal atípica, hiperplasia lobulillar atípica, carcinoma lobulillar in situ).

* Nulípara (nunca a dado a luz aun niño viable).

* Primer embarazo a termino después de los 35 años.

* Menarca temprana (primera menstruación antes de los 12 años).

* Menopausia tardía después de los 55 años.

* Ausencia o breve periodo de lactancia.

* Tratamientos prolongados con estrógenos y progestágenos.

* Ciclos monofásicos (ausencia de ovulación).

* Aumento en el consumo de alcohol.

* Obesidad (aumento de mas del 20% del peso corporal normal).

* Lesiones proliferativas mamarias sin atipia: fibroadenomas complejos, hiperplasia epitelial moderada y florida, adenosis esclerosante, lesiones esclerosante radiales y complejas, papilomas intraductales.

* El cáncer de mama: es el tumor resultante de múltiples y sucesivas mutaciones genéticas heredadas o adquiridas.

* Una de cada 8-10 mujeres que viva más de 80 años desarrollara un cáncer de mama a lo largo de su vida.

* Hoy en día es el cáncer más común en la mujer.

* En argentina se registran anualmente entre 16.000 y 19.000 nuevos canceres de mama.

* El cáncer de mama es la principal causa de muerte en mujeres menores de 65 años.

* Menos del 1% de los canceres de mama afectan a los hombres.

* El cáncer de mama es la segunda causa de muerte en la mujer, por detrás del cáncer de pulmón.

* La mayor frecuencia de cáncer de mama se da entre los 45 y 55 años.

* La incidencia del cáncer de mama ha aumentado un 21% en los últimos 20 años, principalmente en mujeres mayores de 65 años.

* La incidencia del cáncer de mama aumenta significativamente a partir de los 45 años y crece con la edad.

* El 10% de estos canceres afecta a mujeres menores de 40 años.

* La mayoría de los canceres de mama diagnosticados son esporádicos (70%) no asociados a predisposición genética familiar.

* La forma familiar del cáncer de mama (20-25%) tiene parientes de primero o segundo grado (hermanos, madre, tía) con antecedentes de cáncer de mama, con riesgo relativamente mayor.

* La forma hereditaria del cáncer de mama (5-10%) tiene familiares directos con cáncer de mama y otros tipos de canceres ginecológicos debido a mutaciones genéticas (BRCA1, BRCA2, PS3 y otros) con elevado riesgo de padecer cáncer de mama entre un 50 y 85%.

* Las mujeres judías de origen ashkenazi presentan mutaciones genéticas más frecuentes que el resto de la población.

* Aproximadamente el 75% de los cáncer de mama se diagnostican en mujeres posmenopáusicas.

* La mayor cantidad de conductos mamarios se encuentran en el cuadrante superoexterno de la mama, por ello entre el 40-50% de los cáncer de mama se localizan en dicho cuadrante.

* El cáncer de mama es 100 veces mas frecuente en mujeres que en hombres.

Ectasia ductal con Hiperplasia epitelial usual

Lesión proliferativa sin atipias o no atípica, del tipo usual, regular u ordinaria, a veces referida, como epiteliosis o papilomatosis, estos últimos términos poco usados actualmente.

Lesión que frecuentemente afecta la unión terminal ductulo – lobulillar (lobulillo mamario y conductos terminales intra y extralobulillares) en forma discontinua o multifocal, pudiéndosela observar también en conductos lactíferos o en cualquier parte del sistema ductal mamario.

Proliferación epitelial que cuando es florida puede incluir múltiples tipos celulares, incluso células mioepiteliales, con formación de luces secundarias con frecuencia de localización periféricas, en el interior de los conductos. Imágenes mitóticas, necrosis celular o calcificaciones se observan muy infrecuentemente.

Moderada Hiperplasia Ductal tipo usual

La hiperplasia ductal usual, se clasifica como leve cuando existen tres capas celulares excluyendo la capa mioepitelial externa, moderada cuando son mas de 3 capas celulares y florida o severa cuando la luz del conducto esta completamente ocluida o con aisladas luces remanentes.

La hiperplasia ductal usual no tiene representación clínica o imagen mamografíca especifica, solo es detectada en asociación con cambios fibroquisticos mamarios, observada en un 25% aproximado de los estudios biopsicos, es encontrada en mujeres de cualquier edad, la mayoría entre los 35 y 60 años.

La hiperplasia ductal usual moderada a florida incrementa el riesgo relativo a desarrollar un carcinoma mamario invasor, en un 1,5 a 2 (riego mínimo) respecto a la población general.

Fibroadenoma mamario con cambios fibrosos

El fibroadenoma mamario puede observarse en mujeres de cualquier edad, crecen muy lentamente hasta alcanzar un tamaño generalmente de 2 a 3 centímetros.

Su crecimiento se detiene en el climaterio tendiendo a involucionar en la posmenopausia.

La característica del nódulo es bien delimitado, móvil e indoloro no se adhiere a piel, ni a planos profundos.

Las mujeres de raza negra desarrollan fibroadenomas mamarios con mayor frecuencia que las de raza blanca y lo hacen en una etapa más temprana de la vida, un 5% de los fibroadenomas desarrollados en adolescentes  pueden ser fibroadenomas juveniles o fibroadenomas gigantes que se caracterizan por crecer con rapidez alcanzando gran tamaño hasta 22 centímetros aproximadamente lo cual produce estiramiento de la piel, dilatación venosa superficial y desplazamiento del pezón. Tiende a ser mas común en pacientes adolescentes generalmente menores de 20 años pero también se lo puede observar en  mujeres adultas y ancianas.

Fibroadenoma Mamario con cambios quisticos y fibrosos

El fibroadenoma mamario histológicamente es un tumor que se origina en el lobulillo mamario que poseen un componente mixto o bifásico, epitelial / estromal desprovisto de capsula, pero que se delimita bien, dicha proliferación se inicia en varios lobulillos adyacentes, que luego confluyen debido a una posible alteración hormonal (estado hiperestrogenico).

El mismo puede sufrir infartos hemorrágicos, hialinización, calcificación y/o osificación, áreas de hiperplasia epitelial,  zonas de carcinoma lobulillar o ductal in situ o infiltrante, que se observa en menos del 5% de los casos, siendo el 50% de estos de tipo lobulillar.

Fibroadenoma mamario con cambios fibrosos

diagnostico se logra:

a) clínica: pone en evidencia un tumor duro, móvil y bien delineado.

b) Mamografía: tumoración circunscripta radioopaco de baja densidad, pudiendo tener calcificaciones grandes y groseras.

c) ecografía: evidencia eco denso muy homogéneo.

d) Citología (extendido de punción – patólogo): extendidos que evidencian células ductales mamarias típicas agrupadas en placas, en un fondo fibromixoide.

Tratamiento: Tumorectomia o extirpación de la lesión nodular o tumoral con margen de tejido sano.